Une anomalie immunologique provoque la maladie d'Alzheimer, d'après une étude

La cause de la maladie d'Alzheimer peut être liée à une anomalie du système immunitaire, qui a à l'origine pour fonction de protéger le corps des envahisseurs externes. La conclusion est tirée d'une nouvelle étude réalisée par des scientifiques de l'Université Duke (États-Unis), qui suggèrent également une nouvelle stratégie de traitement de la maladie.

Le document, publié mardi dans le Journal of Neuroscience, montre que, chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, certaines cellules immunitaires commencent à consommer anormalement un nutriment important, l'arginine, ce qui diminue leur présence dans le cerveau et le déclenche. la maladie.

À partir d'une expérience chez la souris, des chercheurs ont montré qu'il était possible de bloquer ce processus avec un médicament, inversant ainsi chez l'animal la perte de mémoire causée par la maladie d'Alzheimer. Selon les auteurs, de plus en plus de preuves indiquent que le système immunitaire joue un rôle dans la maladie d'Alzheimer, mais l'influence exacte reste un mystère.

Dans la nouvelle étude, ils ont pu démontrer que le manque d'arginine, un acide aminé présent dans la plupart des protéines de l'organisme, avait une incidence directe sur l'évolution de la maladie. "Si la consommation d'arginine est si importante dans le processus de la maladie d'Alzheimer, nous pourrons peut-être la bloquer et inverser la maladie", a déclaré l'auteur de l'étude, Carol Colton de la faculté de médecine de l'Université de Duke.

Les souris utilisées dans la recherche, créées il y a quelques années pour permettre l'étude de la maladie, ont subi la modification de certains gènes, de sorte que leur système immunitaire s'apparente à celui de l'homme. De plus, les animaux ont été conçus pour présenter les principales caractéristiques des porteurs d'Alzheimer: perte de neurones, changements de comportement et présence dans le cerveau de plaques et de nœuds de certaines protéines.

Tout au long de la vie des souris, l'équipe de scientifiques a recherché des anomalies immunologiques et a découvert que la plupart des composants du système immunitaire ne présentaient aucun changement quantitatif. La seule exception concerne un type de cellule immunitaire appelée microglie - qui sont généralement les premières cellules à répondre à la maladie d'Alzheimer.

En isolant ces cellules et en analysant leur activité génétique, les scientifiques ont observé une augmentation de l’expression de gènes associée à la suppression du système immunitaire, c’est-à-dire qu’elles diminuent leur activité. "Cela est surprenant car la suppression du système immunitaire n'est pas ce que nous pensions qui se produirait avec la maladie d'Alzheimer", a déclaré l'auteur principal, Matthew Kan, chercheur postdoctoral au laboratoire de Colton.

Selon lui, avant l'étude, les scientifiques pensaient que le contraire était vrai: le cerveau devrait libérer les molécules impliquées dans la construction du système immunitaire, ce qui devrait exacerber son action, endommageant ainsi le cerveau. Avec la modification de la microglie, les chercheurs ont constaté une forte augmentation de la présence d'arginase - une enzyme qui casse les molécules d'arginine - dans les régions du cerveau impliquées dans la mémoire, dans les mêmes régions où les neurones sont morts.

Selon eux, avec l'augmentation de l'arginase, la microglie consomme une quantité exagérée d'arginine. Les scientifiques ont bloqué l'action de l'arginase en utilisant un médicament appelé DFMO avant l'apparition des symptômes chez la souris. Ils ont ensuite observé une réduction des modifications de la microglie et du développement de la plaque dans les protéines du cerveau.

En outre, les souris ont mieux réussi aux tests de mémoire. "Tout cela suggère que si nous pouvons bloquer ce processus local de privation d'arginine, nous pouvons protéger - au moins les souris - de la maladie d'Alzheimer", a déclaré M. Kan. La DFMO a été synthétisée il y a 20 ans et a fait l'objet d'essais cliniques sur l'homme pour le traitement de certains cancers. Mais le médicament n'avait pas encore été testé en tant que traitement potentiel de la maladie d'Alzheimer.

Dans l'étude, le groupe de Colton a administré le médicament avant l'apparition des symptômes. Maintenant, ils prévoient d’étudier si le DFMO peut traiter les conséquences de la maladie d’Alzheimer avant leur apparition. Selon Colton, bien que la carence en arginine soit liée à la maladie d’Alzheimer, la prise de suppléments d’acides aminés n’est pas une alternative à la prévention.

Selon lui, un maillage dense de cellules et de vaisseaux sanguins détermine la quantité d'arginine qui pénètre dans le cerveau. Ainsi, même si un patient mange plus d’arginine, rien ne garantit qu’elle ira aux sites cérébraux nécessitant l’acide aminé.

Par Fábio de Castro, Sao Paulo

Via InAbstract